一、宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义（论文文献综述）
朱静[1]（2020）在《PRR11基因在卵巢癌中的生物学功能及其机制研究》文中认为背景介绍卵巢癌是严重危害女性身心健康的生殖系统肿瘤之一,其发病率相比其他的妇科恶性肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌）略低。据数据统计显示,全球每年新增卵巢癌发病人数超过52万人,仅在我国每年卵巢癌新增患病人数即超过13万人。并且卵巢癌还是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一,是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤,近些年来,卵巢癌的发病率与死亡率仍呈不断上升趋势。卵巢癌恶性程度很高,在发病早期并无典型的临床症状,术前也不易鉴别肿瘤的恶性程度与组织类型,因而在确诊时已往往处于晚期,错失最佳的治疗时机。同时由于卵巢癌具有易扩散、易腹腔转移、易复发、耐药率高等特点,卵巢癌患者的总体预后极差,尤其是III-IV期患者,5年生存率仅有25%～30%左右。在过去的20年,基于肿瘤根治手术、肿瘤减灭术治疗、多项辅助药物联合化疗和放射治疗等技术在临床上的应用为患者带来了新的希望,然而,总体存活率仍然较低,且化疗产生的耐药性,亦给患者带来严重的毒、副作用。因此,针对卵巢癌的恶性转移、复发、耐药等分子机制的深入研究,探索早期检测筛选的方法和更有效的晚期治疗策略,仍是当前基础肿瘤学研究的热点。近年来,随着分子生物学的发展,已发现抑癌基因突变或失活（P53、BRCA、ARID1A）、癌基因的异常激活（Ras、Her2、c-fms）以及表观遗传学的改变（甲基化水平、组蛋白修饰）与卵巢癌的恶性临床表型,肿瘤细胞的远处转移以及复发等恶性生物学行为密切相关。富含脯氨酸蛋白（Proline-rich Protein 11,PRR11）基因是新近发现的一种候选癌基因,PRR11作用靶标范围极其广泛,包括膜蛋白受体、粘附分子,生长因子和转录因子等,在肿瘤发生及恶性进展中发挥着重要作用。PRR11对恶性肿瘤影响的研究最早始于肺癌,有报道显示PRR11参与调控肿瘤细胞周期进展。靶向敲低PRR11表达后可引起核糖核苷酸还原酶RRM1和RRM2表达下调,DNA合成速率降低,导致细胞周期阻滞于S期,进而促使细胞增殖能力显着降低。PRR11广泛地表达于消化道恶性肿瘤组织标本中,表达率由高到低依次为食管鳞癌,胃癌,十二指肠癌,结直肠癌,肝癌,是判断患者预后的重要指标。此外,PRR11还可通过调节胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤上皮细胞的间质转型,促进肿瘤细胞的局部浸润和远处转移。然而,在国内外文献中,尚未发现PRR11在卵巢癌的表达以及在卵巢癌中的生物学功能的相关研究报道,为此,在本课题中,通过临床取材分别获得51例卵巢癌组织以及51例卵巢正常上皮细胞标本,在组织水平上,分析PRR11的表达与分布,并探讨其与患者临床病理参数之间的关系;此外,进一步在体外实验中对PRR11在卵巢癌发生发展中的作用及机制进行初步的探索,为卵巢癌临床治疗提供新思路和新靶点。第一部分PRR11在卵巢癌组织中的表达及其临床意义目的:本部分旨在探讨PRR11在卵巢癌临床样本中的表达及分布,并分析PRR11表达与卵巢癌临床病理参数的相关性,初步探讨PRR11在卵巢癌疾病进展中的意义。方法:1.分别采用Real-time PCR、蛋白免疫印迹检测临床收集的51例卵巢癌组织和51例正常卵巢上皮细胞中PRR11 m RNA与蛋白水平的变化;2.应用免疫组织化学法检测PRR11蛋白在卵巢癌组织中的表达及定位,根据PRR11蛋白表达强度分组,进一步分析其与患者临床特征（年龄、组织学分级、淋巴结转移、FIGO分期和组织学类型等）的相关性。3.使用Kmplotter分析PRR11表达与卵巢癌患者预后的相关性。结果:1.与正常的卵巢上皮细胞标本相比较,卵巢癌组织中PRR11在m RNA和蛋白水平呈高表达状态;2.在卵巢癌细胞中,PRR11蛋白主要定位于细胞浆中;临床病例资料分析发现PRR11表达高低与卵巢癌FIGO分期（P=0.026）、淋巴结转移（P=0.029）之间呈正相关,与患者年龄（P=0.649）、组织学分级（P=0.803）和组织学类型（P=0.869）无相关性。3.PRR11高表达卵巢癌患者的总生存期明显低于低表达组患者。结论:卵巢癌组织中高表达的PRR11水平与患者临床恶性表型（FIGO分期,淋巴结转移）呈正相关,高表达的PRR11卵巢癌患者具有较短的生存期,预后越差,PRR11可能作为一个不良预后指标,参与了卵巢癌的疾病进展。第二部分PRR11在卵巢癌细胞中的表达及对卵巢癌细胞增殖能力的影响目的:本部分旨在分析敲低或过表达PRR11基因后对卵巢癌细胞增殖能力的影响及可能机制。方法:1.采用蛋白免疫印迹法分别检测人正常卵巢上皮细胞I0SE80、人卵巢癌细胞系Caov3、SKOV3、OVCAR3和HO-8910中PRR11蛋白的表达。2.设计、合成靶向敲低PRR11的小干扰RNA,采用脂质体LipofectamineTMRNAIMAX转染入人卵巢癌HO-8910细胞中,分别采用Real-time PCR和蛋白免疫印迹法观察PRR11在m RNA和蛋白水平的干扰效率。3.体外构建PRR11过表达重组载体,采用脂质体LipofectamineTM 2000转染入人卵巢癌Caov3细胞中,分别采用Real-time PCR和蛋白免疫印迹观察PRR11 m RNA和蛋白水平的过表达效率。4.分别采用CCK-8、克隆形成实验分析敲低PRR11表达后对卵巢癌细胞HO-8910增殖及克隆形成能力的影响。5.分别采用CCK-8、克隆形成实验过表达PRR11基因后对卵巢癌Caov3细胞增殖及克隆形成能力的影响。6.蛋白免疫印迹法检测沉默或过表达PRR11对细胞增殖相关基因c-myc、细胞周期蛋白cyclin D1表达的影响。结果:1.与人正常卵巢上皮细胞I0SE80相比,PRR11在四种卵巢癌细胞中均呈高表达趋势;其中,PRR11蛋白表达水平在Caov3细胞系中最低,在HO-8910细胞系中最高。2.RNAi敲低PRR11基因表达后,显着抑制HO-8910细胞的增殖及克隆形成能力。3.过表达PRR11基因可显着促进Caov3细胞增殖及克隆形成能力。4.RNAi沉默PRR11基因表达后,HO-8910细胞中增殖相关基因c-myc、细胞周期蛋白cyclin D1蛋白表达明显降低。5.过表达PRR11基因后,Caov3细胞中增殖相关基因c-myc、细胞周期蛋白cyclin D1蛋白表达明显增加。结论:PRR11在卵巢癌细胞中呈高表达趋势,PRR11可能通过正调控增殖相关蛋白c-myc、cyclin D1表达促进卵巢癌细胞的恶性增殖。第三部分PRR11对卵巢癌细胞侵袭及迁移能力的影响目的:本部分旨在探讨敲低或过表达PRR11基因对卵巢癌细胞侵袭及迁移能力的影响及可能机制。方法:1.分别采用Transwell侵袭与迁移实验分析敲低PRR11表达后对卵巢癌细胞HO-8910侵袭与迁移能力的影响。2.分别采用Transwell侵袭与迁移实验分析过表达PRR11基因后,对卵巢癌Caov3细胞侵袭与迁移能力的影响。3.蛋白免疫印迹法检测敲低或过表达PRR11基因,对金属基质蛋白酶MMP-2、金属基质蛋白酶抑制剂TIMP-2表达的影响。结果:1.RNAi敲低PRR11基因表达后,HO-8910细胞的侵袭、迁移能力显着降低,金属基质蛋白酶MMP2表达明显下调、金属基质蛋白酶抑制剂TIMP-2表达升高。2.过表达PRR11基因后,Caov3细胞的侵袭、迁移能力显着增加,金属基质蛋白酶MMP2表达明显上调、金属基质蛋白酶抑制剂TIMP-2表达降低。结论:在卵巢癌中,高表达的PRR11可能通过调节MMP2/TIMP-2比率,促进卵巢癌细胞的侵袭迁移能力。第四部分PRR11调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究目的:本部分旨在分析PRR11调控卵巢癌细胞增殖、侵袭迁移能力变化的分子机制。方法:1.蛋白免疫印迹法检测沉默PRR11后,HO-8910细胞中Akt、p-Akt、细胞总β-catenin和细胞核内β-catenin表达水平变化。2.Caov3细胞转染PRR11过表达重组载体,并添加PI3K特异性抑制剂LY294002后,蛋白免疫印迹检测Caov3细胞中Akt、p-Akt、细胞总β-catenin和细胞核内β-catenin的表达变化,并分别采用CCK8法、克隆形成实验及Transwell实验检测Caov3细胞增殖、克隆形成及侵袭迁移能力的变化。结果:1.RNAi敲低PRR11基因表达后,HO-8910细胞中Akt活性明显降低,细胞总β-catenin和细胞核β-catenin表达明显减少。2.过表达PRR11基因后,Caov3细胞中Akt活性明显增加,细胞总β-catenin表达增加,β-catenin细胞核转入增加,细胞增殖、侵袭迁移能力明显增加;当加入抑制剂LY294002后,Akt活性明显降低,细胞总β-catenin表达减少,细胞核β-catenin转入减少,Caov3细胞增殖、侵袭迁移能力受到抑制。结论:在卵巢癌中高表达的PRR11可能通过激活PI3K/Akt信号,促进β-catenin核转位继而调控肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭迁移能力。
刘朝红,邓建,张川[2]（2019）在《MMP2、TIMP2及bFGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义》文中指出目的分析基质金属蛋白酶2（MMP2）、组织金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）及人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法选取2017年3月至2018年3月我院收治的食管鳞癌患者120例为研究对象,以其病理确诊的石蜡标本为观察组,取其癌旁正常组织（距离癌组织0.5～1cm）为对照组,应用逆转录-聚合酶链法（RTPCR）测定其MMP2、TIMP2及bFGF mRNA相对表达量,以Western blotting法检测MMP2、TIMP2及bFGF蛋白表达水平,并分析MMP2、TIMP2及bFGF水平与临床病理参数的关系,采用Spearman相关性分析法分析MMP2、TIMP2及bFGF的相关性。结果观察组MMP2及bFGF mRNA相对表达量高于对照组,而其TIMP2 mRNA相对表达量低于对照组（P<0.05）;观察组MMP2、bFGF蛋白表达阳性率明显高于对照组,而TIMP2蛋白表达阳性率低于对照组（P<0.05）;食管鳞癌患者中,MMP2、TIMP2、bFGF蛋白表达阳性率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、临床分期存在一定关系（P<0.05）;相关性分析发现,食管鳞癌患者MMP2、bFGF表达水平与TIMP2表达水平呈负相关（P<0.05）,而MMP2与bFGF表达水平呈正相关（P<0.05）。结论 MMP2、bFGF在食管鳞癌患者中高表达,而TIMP2低表达,且三者与患者临床病理参数存在一定关系,可能参与食管鳞癌发生发展。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[3]（2014）在《基质金属蛋白酶及其抑制因子在宫颈癌中的表达及临床意义》文中研究说明目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法选取经病理证实的早期宫颈浸润鳞癌患者98例（研究组）、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）患者68例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;同时选取正常宫颈组织标本36例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达阳性率和表达水平,比较各组相关因子表达情况的差异性。结果对照组中MMP-2和MMP-9的阳性率和表达水平显着低于CIN组和研究组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率和表达水平显着高于CIN组和研究组（P<0.05）。CIN组中MMP-2和MMP19的阳性率和表达水平显着低于研究组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率和表达水平显着高于研究组（P<0.05）。研究组的边缘癌组织中MMP-2与MMP-9的阳性率和表达水平明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率和表达水平明显低于中心癌组织（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[4]（2014）在《基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析》文中研究表明目的:分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）、TIMP-2与宫颈癌浸润转移的关系。方法:选取经病理证实的宫颈浸润癌患者108例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者65例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本40例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平。比较各组相关因子表达水平差异,并分析ICC组各因子表达水平与临床病理参数的关系。结果:ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显着高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的表达水平显着低于CIN组和对照组（P<0.05）。ICC组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平与FIGO分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润、淋巴结转移和浸润深度有关（P<0.05）,与大体类型和组织类型无关（P>0.05）。结论:MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥重要作用,可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[5]（2014）在《分析基质金属蛋白酶及其抑制因子联合检测对宫颈癌复发的预测价值》文中研究指明目的分析联合检测基质金属蛋白酶及其抑制因子联预测宫颈癌复发的价值。方法选取宫颈癌首次术后的标本118份,分为复发组48例和未复发组70例。采用SABC法行免疫组化检测标本MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子阳性表达率和表达强度。同时,选取同期正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达情况差异。结果复发组中MMP-2和MMP-9的阳性率（81.3%和79.2%）和表达强度（99.86±23.67和97.53±23.14）显着高于未复发组（48.6%和51.4%,69.75±15.86和72.16±16.01）和对照组（10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14）,TIMP-1和TIMP-2的阳性率（39.6%和43.8%）和表达强度（60.48±14.03和62.75±14.63）显着低于为未复发组（68.6%和71.4%,84.93±19.86和88.86±20.15）和对照组（90.0%和93.3%,105.62±24.24和108.74±24.87）（P<0.05）。未复发组中MMP-2和MMP-9的阳性率和表达强度显着高于对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率和表达强度显着低于对照组（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2联合检测可作为评估宫颈癌复发的重要指标。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[6]（2014）在《MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义》文中研究表明目的观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达情况,分析其临床意义。方法选取CIN患者78例,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ三组。采用RT-PCR检测组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的阳性表达率和表达水平。同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达差异。结果 CINⅢ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显着高于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组,TIMP-2、TIMP-1的阳性表达率和表达水平分别显着低于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组（P<0.05）。CINⅡ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显着高于CINⅠ组和对照组,CINⅡ组患者TIMP-2、TIMP-1的表达水平显着低于CINⅠ组和对照组（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2表达变化可能在CIN的发生、进展中起着重要作用。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[7]（2014）在《MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值》文中指出目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达情况。比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系。结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于CIN组和对照组（P<0.05）。ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。
游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军[8]（2014）在《MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达》文中指出目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常宫颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果 ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显着高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显着低于CIN组和对照组（P<0.05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。
杜丽惠[9]（2014）在《上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析》文中研究说明目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组（P<0.05）。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者（P<0.05）;在低分化（G3）患者中的阳性表达率明显高于高、中分化（G1+G2）患者（P<0.05）;在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P<0.05）。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。
孙晓宏[10]（2013）在《MMP-2、9和TIMP-1、2在食管鳞状细胞癌中的表达及其与HPV16E6、E7和E6/E7之间相互关系的研究》文中认为目的：探讨MMP-2、9和TIMP-1、2mRNA在食管鳞状细胞癌及对应癌旁组织中的表达差异及其相关性,探讨MMP-2、9和TIMP-1、2mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达是否存在名族差异,探讨HPV16E6、E7及E6/E7与MMP-2、9和TIMP-1、2mRNA表达之间是否存在调控关系以及HDAC是否参与了MMP-2、9和TIMP-1、2mRNA的表达调控。方法：选取新鲜手术切除的食管癌标本100例,每例分别取癌组织和对应的癌旁组织各一份,分为癌组织组和癌旁组织组,采用逆转录-聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测MMP-2、9和TIMP-1、2mRNA在癌组织组及其对应癌旁组织组中的表达：随机选取部分标本行Western-blot检测,验证这4种基因在蛋白水平的表达是否与转录水平一致；构建HPV16E6真核表达载体、HPV16E7真核表达载体及HPV16E6/E7融合基因真核表达载体,运用瞬时转染技术将上述三种真核表达载体分别转染到HPV16阴性的食管癌细胞株KYSE450中,然后通过RT-PCR法分别检测转染后食管癌细胞株KYSE450中MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA及TIMP-2mRNA的表达情况；通过向KYSE450细胞培养基中加入HDAC抑制剂TSA,然后通过RT-PCR法分别检测加TSA后食管癌细胞株KYSE450中MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA及TIMP-2mRNA的表达情况。结果：MMP-2、9mRNA和TIMP-1、2mRNA在食管癌组织中的表达高于相应正常组织中的表达；MMP-2、9mRNA和TIMP-1、2mRNA在汉族食管癌组织中的表达高于其在哈族食管癌组织中的表达；MMP-2、9mRNA和TIMP-1、2mRNA在浸润深度为T3+T4的癌组织中的表达高于其在浸润深度为T1+T2的癌组织中的表达；MMP-2、9mRNA和TIMP-1、2mRNA在有无淋巴结转移的癌组织中的表达差别无统计学意义；MMP-2、9mRNA和TIMP-1、2mRNA在不同性别、不同年龄、不同分化程度之间的表达差别均无统计学意义；MMP-2mRNA与MMP-9mRNA之间呈正相关,而与与TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA之间均无相关性：MMP-9mRNA与TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA之间均呈正相关；TIMP-1mRNA口TIMP-2mRNA之间呈正相关；MMP-2mRNA在各pEGFP-N1转染组中的表达均极低,且无统计学差异,MMP-9mRNA在空白对照组和pEGFP-N1转染组中均有表达,且表达量相对较高,但在pEGFP-N1-E6转染组、pEGFP-N1-E7转染组及pEGFP-N1-E6/E7转染组中表达均极低,E6组、E7组及E6/E7组与阴性对照组之间均存在差异；TIMP-1mRNA在pEGFP-N1-E6转染组中表达与阴性对照组之间无差异,在pEGFP-N1-E7转染组中的表达显着降低,与阴性对照组之间差异有差异；在pEGFP-N1-E6/E7转染组中的表达也增高,与阴性对照组之间有差异；TIMP-2mRNA在pEGFP-N1-E6转染组中表达增高,与阴性对照组之间有差异；在pEGFP-N1-E7转染组中的表达降低,与阴性对照组之间无差异；在pEGFP-N1-E6/E7转染组中的表达增高,与阴性对照组之间有差异。MMP-2mRNA在TSA实验组中的平均表达量与对照组相比无差异,MMP-9mRNA在TSA实验组中的平均表达量与对照组相比无差异,TIMP-1mRNA在TSA实验组中的平均表达量与对照组相比无差异,TIMP-2mRNA在TSA实验组中的平均表达量与对照组相比有差别,差异有统计学意义。结论：MMP-2、9和TIMP-1、2在食管癌组织中的表达高于相应正常组织中的表达,说明它们可能参与了食管鳞状细胞癌的发生及进展；MMP-2、9和TIMP-1、2的表达可能与食管鳞状细胞癌浸润有关,但可能与淋巴结转移无关,与患者年龄、性别及肿瘤分化程度均无关；MMP-2、9和TIMP-1、2在食管鳞状细胞癌中的表达可能存在名族差异；MMP-2mRNA与MMP-9mRNA在食管癌中的表达呈正相关关系,MMP-2mRNA与TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA在食管癌中的表达之间均无相关性；MMP-9mRNA与TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA在食管癌中的表达之间均呈正相关；TIMP-1mRNA口TIMP-2mRNA在食管癌中的表达呈正相关关系：本研究成功构建了HVP16-E6、HPV16-E7基因及HPV16-E6/E7融合基因的真核表达载体,并成功转染了食管癌KYSE450细胞；HPV16E6和HPV16E7基因与MMP-2的表达可能不存在调控关系,可能对MMP-9的表达起抑制作用；HPV16E6/E7的协同作用可能对TIMP-1和TIMP-2的表达起促进作用；HDAC可能与TIMP-2的表达之间存在调控关系；与MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达之间可能不存在调控关系。
二、宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义（论文提纲范文）
（1）PRR11基因在卵巢癌中的生物学功能及其机制研究（论文提纲范文）
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| 摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 PRR11在卵巢癌临床组织中的表达及其意义 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 第二部分 PRR11在卵巢癌细胞中的表达及对其卵巢癌细胞增殖能力的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三部分 PRR11对卵巢癌细胞侵袭及迁移能力的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四部分 PRR11促进卵巢癌细胞增殖和转移的分子机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料和方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 浆液性卵巢肿瘤的细胞起源 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 信号通路在卵巢癌中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 |
| 致谢 |
（2）MMP2、TIMP2及bFGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 1 一般资料 |
| 2 方法 |
| 3 观察指标 |
| 4统计学处理 |
| 结果 |
| 1两组MMP2、TIMP2、bFGF mRNA相对表达量比较 |
| 2两组MMP2、TIMP2、bFGF蛋白表达水平比较 |
| 3食管鳞癌患者MMP2、TIMP2、bFGF表达水平与临床病理参数的关系分析 |
| 4 相关性分析 |
| 讨论 |
（4）基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 参数记录和比较 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组相关因子的表达水平比较 |
| 2.2 临床病理参数与相关因子表达水平的关系 |
| 3 讨论 |
（5）分析基质金属蛋白酶及其抑制因子联合检测对宫颈癌复发的预测价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 实验方法 |
| 1.2.3 结果判定 |
| 1.2.4 参数记录和比较 |
| 1.3 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组MMP-2和MMP-9的表达情况 |
| 2.2 各组TIMP-2和TIMP-1的表达情况 |
| 3 讨论 |
（6）MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) |
| 1.2.2 参数比较 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组患者MMP-2和MMP-9 m RNA的表达情况比较 |
| 2.2 各组患者TIMP-2和TIMP-1 m RNA的表达情况比较 |
| 3 讨论 |
（7）MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 实验方法 |
| 1.2.3 参数记录和比较 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组相关因子阳性表达率的比较 |
| 2.2 临床病理参数与相关因子阳性表达率的关系 |
| 3 讨论 |
（8）MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 实验方法 |
| 1.2.3 结果判定 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组MMP-2和MMP-9的表达情况 |
| 2.2 各组TIMP-2和TIMP-1的表达情况 |
| 3 讨论 |
（9）上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1. 1 临床资料 |
| 1. 2 方法 |
| 1. 3 观察指标 |
| 1. 3. 1 3 组对象卵巢组织中MMP - 2 及TIMP - 2的阳性表达率 |
| 1.3.2上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平 |
| 1. 4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2. 1 3 组对象卵巢组织中MMP - 2 及TIMP - 2 的阳性表达率比较 |
| 2. 2 上皮性卵巢癌组患者不同临床病理特征下MMP - 2 及TIMP - 2 的阳性表达水平比较 |
| 3 讨论 |
（10）MMP-2、9和TIMP-1、2在食管鳞状细胞癌中的表达及其与HPV16E6、E7和E6/E7之间相互关系的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及临床意义 |
| 1 研究内容与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 TIMP-1和TIMP-2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义 |
| 1 研究内容与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 HPV16E6E7基因及HDAC抑制剂TSA对KYSE450细胞中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
四、宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义（论文参考文献）
- [1]PRR11基因在卵巢癌中的生物学功能及其机制研究[D]. 朱静. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(07)
- [2]MMP2、TIMP2及bFGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义[J]. 刘朝红,邓建,张川. 标记免疫分析与临床, 2019(03)
- [3]基质金属蛋白酶及其抑制因子在宫颈癌中的表达及临床意义[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 中国实用医刊, 2014(19)
- [4]基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 河南医学研究, 2014(06)
- [5]分析基质金属蛋白酶及其抑制因子联合检测对宫颈癌复发的预测价值[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 中外医疗, 2014(21)
- [6]MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 中国卫生产业, 2014(18)
- [7]MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 中国当代医药, 2014(15)
- [8]MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达[J]. 游泳,杜莹莹,曹媛,李真珍,张胜军. 医药论坛杂志, 2014(04)
- [9]上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析[J]. 杜丽惠. 中国计划生育和妇产科, 2014(02)
- [10]MMP-2、9和TIMP-1、2在食管鳞状细胞癌中的表达及其与HPV16E6、E7和E6/E7之间相互关系的研究[D]. 孙晓宏. 新疆医科大学, 2013(02)