探索脑细胞中Bcl-2和Fas的表达以推断脑损伤时间

一、探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间（论文文献综述）

杨琪,安鹏飞,王瑞辉,王东,张容超^[1]（2020）在《不同时期电针对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织Fas/FasL表达的影响》文中研究说明目的:观察电针对颅脑损伤大鼠脑组织中细胞凋亡相关基因Fas、FasL表达的影响,探讨电针治疗颅脑损伤的高效时间窗。方法:SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,电针1、2、3组。运用改良Feeney自由落体撞击装置造成大鼠颅脑损伤,电针组分别于造模结束后4 h,3、7 d开始电针干预至第14天。采用Morris水迷宫实验检验大鼠学习记忆能力,免疫荧光及Western blot法观察创伤脑组织Fas、FasL表达的变化。结果:与空白组和假手术组比较,从造模后3 d开始模型组大鼠在目标象限停留时间占总时间的百分比降低（P<0.05）;电针1组大鼠造模后7、10、14 d在目标象限停留时间占总时间的百分比高于模型组（P<0.05）,电针2组大鼠造模后14 d在目标象限停留时间占总时间的百分比高于模型组（P<0.05）。与空白组和假手术组比较,模型组大鼠造模后3、7、14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显上调（P<0.01）。与模型组比较,电针1组造模后3、7、14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显下降（P<0.01）;电针2组造模后7、14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显下降（P<0.05）;电针3组造模后14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显下降（P<0.05）。与电针1组比较,电针2、3组造模后3、7、14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显上升（P<0.05,P<0.01）。与电针2组比较,电针3组造模后7、14 d脑组织中Fas、FasL表达量明显上升（P<0.05）。结论:电针早期干预可通过下调Fas、FasL治疗颅脑损伤,从而有助于颅脑损伤后记忆能力的恢复。

王佳恒^[2]（2016）在《参芎通脉颗粒对MCAO模型大鼠脑组织凋亡因子表达的影响》文中研究表明目的观察参芎通脉颗粒预处理和治疗对大脑中动脉闭塞模型大鼠缺血脑组织凋亡因子Fas、P53、PARP-1表达的影响,探讨参芎通脉颗粒抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的分子机制。方法随机将60只SD大鼠分为空白组、假手术组、预处理对照组、治疗对照组、预处理组和治疗组共6组,每组10只,采用改进后的Longa线栓法,建立大鼠大脑中动脉闭塞的局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。预处理组于造模前灌胃参芎通脉颗粒溶液,1天2次,共7天；治疗组于造模后灌胃参芎通脉颗粒溶液,1天2次,共3天；其余4组给予等体积生理盐水。空白组、假手术组、预处理对照组和预处理组均于缺血再灌注24小时后处死取脑组织。治疗对照组和治疗组于最后一次给药24H后处死取脑组织。用苏木素-伊红染色法观察缺血脑组织的病理学改变及用免疫组化法检测脑组织中Fas、P53、PARP—1的表达情况。结果光镜下病理学改变结果示：预处理对照组、治疗对照组靠近梗死中心区可见典型的坏死表现,大量组织细胞坏死、溶解呈空泡状,出现细胞核改变；预处理组、治疗组组织细胞坏死较各对照组轻,可见小部分细胞变性坏死,细胞排列较整齐；假手术组和空白组皮质结构完整,细胞排列紧密,胞质淡染,细胞形态正常。免疫组化结果示：与正常组及假手术组比较在大鼠脑缺血再灌注损伤后,预处理对照组脑组织中Fas的表达增加（P<0.05）,P53的表达显着增加（P<0.01）,PARP-1表达没有明显差异；与预处理对照组相比,预处理组Fas的含量降低（P<0.05）,P53的含量降低（P<0.05）,PARP-1含量无明显差异。与正常组及假手术组比较在大鼠脑缺血再灌注损伤后,治疗对照组脑组织中Fas的表达显着增加（P<0.01）,P53的表达增加（P<0.05）,PARP-1表达没有明显差异；与治疗组对照组相比,治疗组Fas的含量降低（P<0.05）,P53的含量降低（P<0.05）,PARP-1含量无明显差异。结论参芎通脉颗粒预处理及治疗对脑缺血再灌注损伤大鼠模型具有下调Fas、P53的表达,对PARP-1的表达有待进一步研究,通过减少凋亡指标Fas、P53的表达是参芎通脉颗粒减轻大鼠脑缺血再灌注后的损伤的可能机制之一。

马倩^[3]（2012）在《康脑液对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡相关基因表达的影响》文中研究指明近年来,脑梗死成为临床常见病和多发病,严重影响着人们的生活。脑缺血后神经细胞死亡主要表现为坏死和凋亡两种形式,缺血中心区神经元的坏死（necrosis）其过程不可逆,但在缺血半暗带,神经细胞是以凋亡（apoptosis）的形式走向死亡的。因此,如何逆转细胞的凋亡过程,挽救缺血半暗带,是脑血管病治疗的热点。目前溶栓治疗和神经保护治疗是缺血性脑血管病的两大措施。溶栓治疗的目的在于尽早恢复血流再通,重建侧枝循环,挽救那些处于可逆状态的脑组织,使梗死体积缩小,改善预后。但是,血管再通后引起的再灌注有可能诱导神经细胞凋亡,使梗死体积扩大。因此,神经保护越来越受重视。目前应用的神经保护药物主要包括Ca2+拮抗剂,糖皮质激素、自由基清除剂,NOS抑制剂等,但多数药物存在着疗效不满意,不良反应多等问题。以补阳还五汤为代表的中药在防治缺血性脑血管病取得显着疗效且副作用小,具有广阔的应用前景。中药复方制剂康脑液为临床经验方,由补阳还五汤化裁而来,具有益气活血化瘀、清热平肝、熄风定惊的作用。本实验通过制作大鼠脑缺血再灌注模型,观察康脑液对Fas凋亡途径中的上游调控蛋白Fas、FasL,下游执行蛋白Caspase-3表达的影响,进一步探讨康脑液的作用机制,为临床应用提供更深层次的理论依据。采用改良Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉梗死模型（MCAO）,分别于缺血2h后再灌注3h,6h,12h,24h,48h。将192只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、康脑液高剂量组、康脑液中剂量组、康脑液低剂量组、依达拉奉组。假手术组12只,其余每组各36只。于缺血再灌注后,观察大鼠神经系统功能缺损评分,HE染色方法观察大鼠脑组织病理变化,TTC染色方法观察大鼠脑梗死体积变化。采用免疫组化法检测Fas, FasL, Caspase-3蛋白的表达,原位杂交方法检测FasmRNA, FasLmRNA, Caspase-3mRNA的表达。与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺损程度明显；神经元细胞肿胀明显；脑梗死体积范围大；脑组织中Fas, FasL, Caspase-3蛋白和基因的表达明显增加,有显着性差异（P<0.01）；康脑液各剂量组以及依达拉奉注射液组神经功能评分改善明显,神经细胞肿胀程度减轻,白色脑梗死区域缩小,脑组织中Fas, FasL, Caspase-3蛋白和基因的表达明显下调,与模型组比较差异具有显着性（P<0.05或P<0.01）；与依达拉奉注射液组比较,康脑液高剂量、中剂量组可不同程度降低神经系统功能缺损评分、减轻脑组织病理学改变,减小脑梗死体积,脑组织中Fas, FasL, Caspase-3蛋白和基因的表达水平明显下调,有显着性差异（P<0.05或P<0.01）；康脑液高、中剂量组比较无显着性差异,但结果都明显优于低剂量组（P<0.01）。综上所述,康脑液能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能是通过抑制早期Fas, FasL蛋白的表达,调节下游执行蛋白Caspase-3蛋白的表达,进而阻断凋亡发生的瀑布反应,从而阻断神经细胞凋亡。

李刚莲^[4]（2009）在《大鼠皮肤MMP-2、MMP-9表达与损伤时间相关性的实验研究》文中研究指明目的:探讨创伤皮肤组织基质金属蛋白酶（ Matrix metalloproteinase-s,MMPs）-2、9的表达与损伤时间的相关性,为损伤时间推断提供实验依据。资料和方法:建立大鼠皮肤切创模型,应用免疫组织化学技术、图像分析技术检测不同损伤时间大鼠皮肤组织生前及死后MMP-2与MMP-9表达。结果:生前伤组大鼠损伤后皮肤组织内MMP-2与MMP-9在损伤区及损伤区周围皮肤组织中的表达明显高于正常对照组（P<0.05）。死后伤组皮肤组织中MMP-2与MMP-9的表达与正常对照组比较无明显差异（P>0.05）。生前伤组中MMP-2在损伤后0.5 h可见在中性粒细胞中阳性表达,随时间进展表达逐渐增强,12 h后明显增多,3 d达到高峰,第5 d后在炎细胞中表达减少,同时在成纤维细胞中有阳性表达, 12～14 d恢复正常。MMP-9在损伤后1 h可见在中性粒细胞中阳性表达,随时间进展表达逐渐增强, 12 h后明显增多,3 d达到高峰,第5 d后在炎细胞中表达减少,同时在成纤维细胞中有阳性表达, 12～14 d恢复正常。结论: MMPs在创伤修复中表达活跃而成为活体伤中的一种生活反应迹象,为法医学推断损伤时间提供新的可能的参考指标;皮肤损伤组织中MMP-2与MMP-9的表达具有规律性且有良好的时间相关性,MMP-2、MMP-9可望成为法医学损伤时间推断的指标。

李凡^[5]（2007）在《脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化及含量变化与损伤时间关系的研究》文中研究指明目的观察脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化和含量变化与损伤时间的相关性，探索损伤时间推断的新方法。方法①建立大鼠自由落体打击脑损伤模型；②对不同损伤时间组的大鼠脑挫伤组织进行TUNEL、Caspase-3免疫组化、Feulgen’s DNA染色，结合图像分析技术和统计学分析，探讨脑挫伤后神经细胞凋亡、DNA片段化和含量的时序性变化；③提取大鼠脑挫伤组织DNA进行琼脂糖凝胶电泳分析，观察DNA片段化随损伤时间的变化特点；④对117例颅脑损伤致死案例进行回顾性分析，探讨其法医学特点；⑤选择不同损伤时间的人脑挫伤组织同样进行TUNEL、Caspase-3免疫组化、Feulgen’s DNA染色和分析，观察上述指标与损伤时间的关系。结果①所建立的自由落体打击大鼠脑挫伤模型与法医学中加速性脑损伤相似，可以用于脑损伤实验和法医学研究。②大鼠脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化和含量变化（阳性率和阳性细胞的IOD），均与损伤时间呈线性关系，并可以导出直线方程应用于法医学研究。③大鼠脑挫伤组织DNA片段化6h以后出现梯状谱带，DNA片段化程度和片段大小随损伤时间而变化，但无明显线性关系。④颅脑损伤死者在年龄、性别、损伤原因（致伤物）、颅脑损伤类型和病理学改变等方面均有其法医学特点。⑤24h以内人脑挫伤中央区Feulgen’s DNA染色IOD逐渐下降，与损伤时间呈线性关系，r为0.96；48h以内挫伤半影区TUNEL和Caspase-3免疫组化染色阳性率和阳性细胞IOD增高与损伤时间亦呈线性关系，r分别为0.89，0.93和0.92，0.90，均可导出直线方程用于损伤时间推断。⑥TUNEL和Caspase-3免疫组化染色均提示可以应用于判断脑挫伤部位。结论观察脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化和含量变化可作为损伤时间推断的新依据；并且可能用于判断脑挫伤部位。

赵生涛^[6]（2006）在《深低温停循环下脑神经细胞凋亡及脑保护机制的实验研究》文中研究指明深低温停循环（deep hypothermic circulatory arrest，DHCA）是心血管外科的一项重要技术，它可以为手术者提供一个无血、少器械妨碍的视野，因此促进了婴幼儿复杂先心病和主动脉弓部手术的迅速发展。但是DHCA给机体带来相对的缺血缺氧，仍会导致器官、组织、细胞及亚细胞结构及功能损伤，尤其是脑神经系统，术后并发症仍比较常见。脑缺血性损伤可引起脑神经细胞坏死和凋亡，而后者是DHCA后暂时或永久神经系统并发症的重要原因。本实验通过对深低温下停循环90min后脑神经形态学及凋亡相关基因bcl-2、bax表达的研究，以及DHCA时给予间断顺行脑灌注（intermittent antegrade cerebral perfusion，IACP）（简称顺灌）和逆行脑灌注（retrograde cerebral perfusion，RCP）（简称逆灌）两种脑保护方法脑神经细胞凋亡及bcl-2、bax基因表达变化的研究，探索DHCA时脑神经细胞凋亡的基因调控机制及顺灌和逆灌的脑保护机制，为临床更好的脑保护方法提供实验基础。

李菁^[7]（2003）在《探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间》文中进行了进一步梳理目的 探讨脑挫伤后细胞凋亡相关基因Bcl -2、Fas表达的变化规律推断脑损伤时间。 方法 通过组织学和免疫组织化学法 （SP法 ）观察、分析大鼠脑挫伤早期脑组织病理形态学改变及Bcl -2、Fas表达的变化规律。 结果 伤后 3 0min在脑挫伤周围神经细胞可见Bcl -2、Fas阳性表达 ,以后呈上升趋势 ,并且范围逐渐扩大 ,其中Bcl -2蛋白表达在 6h达高峰 ,随着呈下降趋势 ,8h后可见典型的凋亡神经细胞。 结论 检测凋亡相关基因的表达可推断脑损伤时间及生前伤与死后伤的鉴别

宋旭东,史为栋,秦启生^[8]（2003）在《凋亡相关基因表达与早期脑损伤时间关系研究》文中进行了进一步梳理目的 探讨脑挫伤早期细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas表达的变化规律与损伤时间关系。方法 运用光镜观察脑挫伤后脑组织的形态学变化,同时应用图像分析技术检测脑挫伤早期不同时程Bcl-2、Fas免疫组化染色平均光度值的变化规律。结果 伤后8h在脑挫伤周围可见典型的凋亡神经细胞;伤后30min损伤灶周围神经细胞出现Bcl-2、Fas阳性表达,以后呈逐渐上升趋势且表达范围亦逐渐扩大,其中Bcl-2蛋白表达在伤后4h达高峰,随后呈下降的趋势,至伤后10～12h其表达程度与伤后1h相比无明显差异。结论检测细胞凋亡相关基因的表达可用于早期脑损伤时间的推断及生前与死后脑损伤的鉴别。

张益鹄^[9]（2002）在《法医颅脑损伤的研究进展（Ⅱ）》文中指出 3 外伤性颅内出血3.1 外伤性蛛网膜下腔出血（traumatic subarachoid hamor-rhage,TSH） TSH能见于任何类型的头部外伤时,一般文献认为其占外伤性颅内出血的60％以上,是颅脑外伤常见死因之一。其法医学鉴定的关键和难点是与病理性蛛网膜下腔出血的鉴别,因为后者的发生率也很高。以往教科书和法医学专着中,都认为TSH与病理性蛛网膜下腔出血的发生部位有显着不同,描述TSH多见于大脑穹窿部,呈多灶性分布在脑挫伤周围,

二、探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间（论文提纲范文）

（1）不同时期电针对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织Fas/FasL表达的影响（论文提纲范文）

（2）参芎通脉颗粒对MCAO模型大鼠脑组织凋亡因子表达的影响（论文提纲范文）

（3）康脑液对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡相关基因表达的影响（论文提纲范文）

（4）大鼠皮肤MMP-2、MMP-9表达与损伤时间相关性的实验研究（论文提纲范文）

（5）脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化及含量变化与损伤时间关系的研究（论文提纲范文）

（6）深低温停循环下脑神经细胞凋亡及脑保护机制的实验研究（论文提纲范文）

（7）探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间（论文提纲范文）

（8）凋亡相关基因表达与早期脑损伤时间关系研究（论文提纲范文）

（9）法医颅脑损伤的研究进展（Ⅱ）（论文提纲范文）

四、探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间（论文参考文献）

• [1]不同时期电针对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织Fas/FasL表达的影响[J]. 杨琪,安鹏飞,王瑞辉,王东,张容超. 针刺研究, 2020(09)
• [2]参芎通脉颗粒对MCAO模型大鼠脑组织凋亡因子表达的影响[D]. 王佳恒. 成都中医药大学, 2016(05)
• [3]康脑液对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡相关基因表达的影响[D]. 马倩. 河北北方学院, 2012(05)
• [4]大鼠皮肤MMP-2、MMP-9表达与损伤时间相关性的实验研究[D]. 李刚莲. 重庆医科大学, 2009(06)
• [5]脑挫伤后神经细胞凋亡DNA片段化及含量变化与损伤时间关系的研究[D]. 李凡. 四川大学, 2007(04)
• [6]深低温停循环下脑神经细胞凋亡及脑保护机制的实验研究[D]. 赵生涛. 第四军医大学, 2006(11)
• [7]探讨脑细胞Bcl-2、Fas的表达推断脑损伤时间[J]. 李菁. 实用预防医学, 2003(06)
• [8]凋亡相关基因表达与早期脑损伤时间关系研究[J]. 宋旭东,史为栋,秦启生. 法医学杂志, 2003(02)
• [9]法医颅脑损伤的研究进展（Ⅱ）[J]. 张益鹄. 中国法医学杂志, 2002(02)

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